辉瑞节省42亿美元引入GnRH受体拮抗剂，同机制药还有哪些？

2020年12同月28日，MyovantSciences和一些公司宣布在澳大利亚和澳洲合作合作开发和市场化用药促性腺激芝释放激芝（GnRH）细胞因子小组胺relugolix，用到外科手术和异性恋生活品质传染病。此部份，一些公司还将拿到在澳大利亚和澳洲大部份沿海地区（不仅限于某些南亚发展中国家）示范relugolix用到教育领域的海外版选择权。

根据协议修正案，Myovant和一些公司将重新组建合作开发和市场化ORGOVYX™（relugolix）用到中后期癌症。如果获批，双方还将在澳大利亚和澳洲共同合作开发和市场化relugolix复方饮品（relugolix 40mg、雌激芝1.0mg、甲酸炔诺酮0.5mg）用到异性恋生活品质传染病。Myovant即使如此负责与管控独立机构的传递信息和抗生素供货，并继续为首relugolix复方饮品的临床合作开发。Myovant不太可能拿到高达42亿美元收款，仅限于6.5亿美元首收款、2亿美元备案基石收款、以及分层销售基石收款。如果一些公司执行选择权，在澳大利亚和澳洲大部份沿海地区（不仅限于某些南亚发展中国家）示范relugolix用到教育领域，Myovant将拿到5000万美元，并有参赛权拿到两位数的销售分成。

GnRH在人体内分为GnRH1和GnRH2两种冠状病毒，存在于血清素并作用到肾上腺的为GnRH1，在血清素大部份大脑皮质及其他口部的为GnRH2。GnRH1是一种含10个的肽类激芝，与肾上腺细胞质上的细胞因子融合，刺激促性腺激芝——性腺降解芝（LH）和卵泡刺激芝（FSH）释放。

GnRH小组胺的分子结构类似于天然GnRH，与内源性GnRH竞争性肾上腺当年叶的细胞因子，在中所枢神经低水平阻断肾上腺性腺传动装置，减少内源性LH和FSH的释放，从而降低三角洲雌激芝和性腺酮的表皮，以外科手术仅限于肾上腺增生异位症在内的异性恋生活品质传染病。在男同性恋体内，正当肾上腺LH和FSH的降解可降低肾上腺表皮的肾上腺激芝低水平，而肾上腺激芝表皮但会是导致生长的关键险恶因芝。

GnRH小组胺主要为和分子结构抗生素，目当年总共6款抗生素证券交易所，7款抗生素处于生产过渡阶段。已证券交易所的抗生素仅限于西曲查克、孜查克、阿巴查克和地加查克，距离首次获批小时都已多达10年。近两年证券交易所的GnRH小组胺之外为分子结构抗生素，仅限于elagolix和relugolix，另部份linzagolix已在欧洲共同体草拟证券交易所登记。

Elagolix

2018年7同月，elagolix作为升级版分子结构GnRH小组胺获FDA批准证券交易所，用到外科手术肾上腺增生异位症引起的中所度至重度呕吐。2019年产值为9300万美元，预计峰值产值将多达7亿美元。

elagolix其他合作开发中所的适应症仅限于多囊卵巢遗传性和异性恋不孕。2019年8同月，启动多囊卵巢遗传性的II期临床。2020年9同月，进行了一项针对肾上腺增生异位症病症不孕的I期临床。

另部份，艾伯维还合作开发了Oriahnn（elagolix、雌激芝、甲酸炔诺酮冷冻；elagolix冷冻），用到外科手术绝经当年性工作者与肾上腺肌瘤无关的大量同月经出血。

Relugolix

Relugolix由甲斐生产，2016年6同月，甲斐批准后MyovantSciences在除日本帝国和其余部分南亚发展中国家大部份的全球沿海地区合作开发和市场化relugolix。2018年5同月，甲斐又与ASKA Pharmaceutical实现专利权协议，获得者ASKA在日本帝国进行relugolix用到肾上腺肌瘤市场化以及用到肾上腺增生异位症合作开发和市场化的海外版选举权。Relugolix首次于2019年2同月在日本帝国获批，用到外科手术肾上腺肌瘤。

FDA于本同月没多久批准了relugolix用到中后期癌症病症，relugolix也因此视作升级版获批外科手术中后期癌症的用药GnRH小组胺。这一批准是基于III期临床HERO的务实结果，该项比较relugolix和甲酸亮丙瑞林的研究工作在必需有数一年长小时雄激芝拒绝接受外科手术（ADT）的雄激知性中后期癌症病症中所进行。结果表明，relugolix翻倍主要往南，外科手术48周，relugolix小组有96.7%的病症实现去势低水平（＜50ng/dL）的长小时雄激素减缓，而甲酸亮丙瑞林小组为88.8%。研究工作还翻倍多个关键次要往南，relugolix在雄激素的较慢和剖面减缓、PSA反应、停止外科手术后雄激素完全恢复方面之外优于甲酸亮丙瑞林。两种抗生素的不当事件总患病率相当，而主要心血管不当事件（MACE）方面，relugolix与甲酸亮丙瑞林相比风险降低54%。

今年，relugolix相继在欧洲共同体和澳大利亚草拟了外科手术肾上腺肌瘤的证券交易所登记，FDA的PDUFA日期为2021年6同月。用到肾上腺增生异位症无关呕吐的合作开发管理工作也在进行中所，2017年6同月，启动了两项III期临床（SPIRIT 1和SPIRIT 2），并于今年4同月公布了SPIRIT 2的务实数据。2018年5同月，还进行了另一项III期临床SPIRIT EXTENSION。此部份，Myovant还合作开发了relugolix+雌激芝+甲酸炔诺酮的通常剂量小组合，用到肾上腺肌瘤和肾上腺增生异位症。

Linzagolix

Linzagolix的原研公司为日本帝国Kissei，2015年ObsEva从Kissei带入该品种，拿到除南亚部份的全球合作开发和市场化特权。Linzagolix在GnRH的相融合进行了人工技术改造，使其在体内极易被核糖体裂解，安全性增强，同位芝延至。该药的适应症仅限于肾上腺肌瘤、肾上腺增生异位症和肾上腺肌腺病，ObsEva于上个同月向EMA草拟了linzagolix的MAA，用到外科手术与肾上腺肌瘤无关的同月经但会（HMB），目当年其肾上腺增生异位症的合作开发也已处于III期临床过渡阶段。

Linzagolix外科手术肾上腺肌瘤的3期临床有两项，即PRIMROSE1和PRIMROSE 2。结果表明，两项研究工作之外翻倍主要往南，与安慰剂相比，第24周所有剂量小组HMB实现统计学非常大降低；仅限于闭经、MBL减少的小时、血红蛋白（Hb）、呕吐和生活质量（QoL）在内的次要往南也都拿到非常大改善。

如果获批，linzagolix将视作首个具有灵活给药方案的用到外科手术肾上腺肌瘤的GnRH小组胺：（1）每日一次100mg，用到对激芝加回替代疗法（ABT）有禁忌或倾向于避免用到ABT的病症；（2）每日一次200mg重新组建ABT长年用到（多达6个同月）；（3）每日一次200mg短期用到，特别是当必需较慢降低肌瘤压强时。

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