选择性MPS1抑制剂可影响外膜母细胞瘤的药物敏感性

丝氨酸MPS1减缓剂能减小内膜母细胞核瘤抗衡病毒生殖细胞抑制剂治疗法的诱发

数据分析通则：

内膜母细胞核瘤是地区性的内膜瘤，即使在经过规格的治疗法后，内膜母细胞核瘤病症的里面位穴居等待时间仍以内15个月初，主要因素是的短时间生长和对周遭脑细胞实际上的短时间内膜，以及现在现有治疗法欠佳。既往数据分析断定减缓MPS1可致使细胞核短时间细胞分裂，而对情况下的并成肝脏核却不造成了影响。本数据分析在较相对于表述MPS1的内膜瘤里面顺利进行数据分析，并且断定无论是在离体实验室还是体内实验室里面，通过MPS1-IN-3减缓这种趋化因子能减小内膜母细胞核瘤细胞核的抗病毒生殖细胞抑制剂诱发。

内膜母细胞核瘤表现出对放射治疗法的较相对于抗性性，仅限于抗衡病毒生殖细胞抗生素长春新碱和吲哚的抗性。在生殖细胞抗生素所正向的静止期内，内膜母细胞核瘤细胞核能而无须遏制损伤并行自我修复以继续增殖。特罗斯季亚涅齐有丝分裂蛋白趋化因子1（MPS1/TTK）是一种速度限制底物，也是生殖细胞阻滞的“前锋”。为了探讨MPS1/TTK在内膜母细胞核瘤病症里面的分析方法价值，来自美国哈佛药学院的Thomas Würdinger等外观设计了相关数据分析，并将其数据分析结果发表在JNCI 8月初的在线期刊上。

学者首先确认了MPS1在内膜母细胞核瘤细胞核里面的表述具体情况，并且试图确认在建立保持联系长春新碱和吲哚的具体情况下，MPS1减缓对生殖细胞错误和细胞核存活的影响。学者在不尽相同的原地内膜母细胞核瘤活体建模（每组3-7只活体建模）里面评估了MPS1减缓的效果。学者同时混合病症的穴居具体情况确认MPS1表述水平。

学者分析方法公开可用的基因表述数据，确认了MPS1不必要表述与级别彼此间所普遍存在的正保持联系，以及与病症穴居期彼此间所普遍存在的但球队保持联系，显示结果具备统计学显著意义。具备较高MPS1表述的病症（203人）的里面位穴居期和较高达穴居期分别为487天和913天，其2年穴居率为35%，而MPS1里面等度表述（140人）的病症的里面位穴居期和较高达穴居期分别为858天和1183天，其2年穴居率为56%。

学者断定了通过RNAi的MPS1减缓但会致使抗衡病毒生殖细胞抑制剂的诱发减小。学者开发外观设计了针对MPS1的丝氨酸核酸减缓剂——MPS1-IN-3，当其和长春新碱建立保持联系分析方法时但会造并成内膜母细胞核瘤细胞核的间接锔，正向生殖细胞截点构成，减小非整倍体以及减小细胞核死亡。在原地内膜母细胞核瘤活体建模里面，MPS1-IN-3可减小内膜母细胞核瘤细胞核对长春新碱的诱发，从而在不减小有毒反应会的基础上延长活体的穴居期。

本数据分析结果断定MPS1——内膜母细胞核瘤的治疗法靶点，能被MPS1-IN-3丝氨酸减缓，从而减小内膜母细胞核瘤细胞核的抗病毒生殖细胞抑制剂诱发。

数据分析背景：

内膜母细胞核瘤是地区性的内膜瘤，也是原发性大脑细胞里面最罕见和最致命的并不一定。即使在经过规格的治疗法后，内膜母细胞核瘤病症的里面位穴居等待时间仍以内15个月初。造并成这种严峻恶果的主要因素是的短时间生长和对周遭脑细胞实际上的短时间内膜，以及规格放疗、替莫唑胺放射治疗法和额外治疗法（如仅限于长春新碱和吲哚在内的抗病毒生殖细胞抗生素）的治疗法失败等。

最近在表述特征系统性技术上所赢取的进步使得可以对不尽相同的基因表述顺利进行探索性的系统性，从而可以确认针对治疗法的潜在治疗法靶点。在既往，我们从未确认了一种在内膜瘤里面不必要表述的趋化因子。其是独立于WEE1, CDK1, AURKA和BUBR1正因如此的与细胞核周期相关的不必要表述的趋化因子，即MPS1，而其在内膜瘤里面所起到的功用现在仍属未知。

特罗斯季亚涅齐有丝分裂1（MPS1，也称作TTK）是一种保守双依赖性蛋白趋化因子，可以通过监测恰当的着色体黏附到有丝分裂微管来闭环生殖细胞有丝分裂闭环点。只要普遍存在未黏附的着色粒（有丝分裂黏附于着色体的部位），生殖细胞的闭环点蛋白就但会暂停细胞核周期的进展直至所有的着色体都排列成完并成以及不稳定的的黏附于有丝分裂。直至里面期着色体不稳定的后，才能继续着色体的复合。

MPS1通过重新定向数种着色粒所必须的蛋白来达到对闭环点的遏制，其里面仅限于MAD1和MAD2。此外，MPS1可以在里面期闭环着色体的排列成。除了闭环点的功能以外，MPS1在里面心体遗传物质和细胞锔里面也起到一定的功用。也有华盛顿邮报称MPS1能通过磷酰化Smad2和Smad3在p53依赖的生殖细胞后闭环点、CHK2接收机路中和非当代Smad接收机路中里面起到一定功用。对MPS1趋化因子社区活动的错误闭环但会致使着色体的不不稳定的和非整倍体的造成了。这是关联性的罕见因素，也是致使内膜瘤病症预后差的罕见因素。

抗病毒生殖细胞的抑制剂如长春新碱和吲哚从未使用外科和治疗法，可以使得生殖细胞在里面期/后期的交界期暂停。这可以致使细胞核内膜减慢以及减少生长。然而，仅限于内膜瘤在内的很多都对这些抑制剂抗性。既往从未断定通过减缓MPS1类似物针对生殖细胞闭环点的治疗法但会致使细胞核生殖细胞的短时间和细胞核细胞分裂的短时间，而对情况下的并成肝脏核却不造成了影响。通过建立保持联系MPS1减缓和小剂量的抗病毒生殖细胞抑制剂如吲哚可连动类似物针对生殖细胞闭环点和着色体的黏附，这可以通过减小着色体复合的频率来减小HeLa、HCT-116、LS1740和U20S等对吲哚的诱发。

从未开发外观设计了数种MPS1减缓剂。然而，这些抗生素的抗病毒功用和安全性并未得到华盛顿邮报，并且至今为止，还未一种MPS1减缓剂使用外科病症的治疗法。在本文里面，我们描述了一种新开发外观设计的、丝氨酸和强有力的MPS1趋化因子减缓剂——MPS1-IN-3。我们在较高表述MPS1的内膜瘤里面顺利进行探讨，并且断定无论是在离体实验室还是在体实验室里面，通过MPS1-IN-3减缓这种趋化因子能使得内膜母细胞核瘤细胞核抗衡病毒生殖细胞抑制剂的诱发减小，这为针对这两项内膜瘤的治疗法透过了一种潜在的治疗法策略。

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编者： lurongrong